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长期服用二甲双胍与格列美脲对身体有什么伤害，怎样减少对身体的伤害
二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的常用药物，主要通过减少肝脏葡萄糖的输出、改善外周胰岛素抵抗和减少小肠内葡萄糖的吸收而降低血糖，降糖疗效可靠，能够控制并改善空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白，并可减轻体重，不仅是超重或肥胖的2型糖尿病患者的首选用药，也适用于体重正常的2型糖尿病患者。此外，二甲双胍可与其他任何口服降糖药联合应用，单用二甲双胍血糖不能达标的患者，联合用药后血糖可得到良好的控制，二甲双胍还可与胰岛素联合使用，血糖可得到明显改善，并可减少胰岛素的用量，从而减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险，二甲双胍可显著降低心血管事件的发生率，单独使用不会导致低血糖，如果没有禁忌症和不耐受，二甲双胍应作为2型糖尿病治疗的首选和全程用药，并且一直保留在治疗方案中。
格列美脲是磺脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，发挥降糖作用，主要用于降低餐后血糖，同时还具有胰腺外效应，可改善外周组织对胰岛素的敏感性，减少肝脏对葡萄糖的输出，从而节约了内源性胰岛素，对体重的影响相对减少，低血糖发生率也明显降低，每日用药一次可实现24小时平稳控制血糖，具有长效的特点，还可有效降低空腹血糖。此外，格列美脲还可降低糖尿病微血管病变和大血管病变的发生风险，是控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。
2型糖尿病的主要病理机制是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，就是机体不能分泌足够的胰岛素，也不能很好地利用胰岛素，从而导致血糖升高，二甲双胍联合格列美脲，不仅促进了胰岛素分泌，而且改善了胰岛素抵抗，从病理机制上实现了血糖全面控制，两种药物作用机制互补，二甲双胍还可抵消格列美脲所引起的体重增加，是治疗2型糖尿病联合用药的典型代表。
二甲双胍主要副作用是胃肠道反应，主要表现为恶心、呕吐，腹痛、腹泻、食欲不振等，这可能与服药后药物快速释放，导致局部浓度过高，刺激胃粘膜所致，绝大多数发生于开始治疗的前10周，随着治疗时间的延长，大多数患者可逐渐耐受，上述不良反应可基本消失，小剂量起始，缓慢增加剂量可有效减少治疗初期胃肠道不良反应的发生。建议二甲双胍起始500mg，每日2次，如果无明显胃肠道不良反应，可以逐渐增加致1000mg，每日2次。
二甲双胍在体内可加速乳酸生成，减慢乳酸代谢，当二甲双胍出现蓄积时，可发生乳酸酸中毒，是一种非常罕见且严重的不良反应，肝肾功能正常的患者按照常规剂量使用二甲双胍不会增加乳酸酸中毒的风险，但在特定的病理状态下，如失代偿性充血性心衰、急性心肌梗死、肾衰竭或肾功能急性恶化、肝功能不全、脱水、过量饮酒、长期禁食等，体内乳酸含量明显增加，可引起体内二甲双胍和乳酸蓄积，增加乳酸酸中毒的风险，因此有上述病理状况者，应禁用二甲双胍，此外，应按照说明书规定剂量服用二甲双胍，避免超剂量服用。
格列美脲最常见的副作用是低血糖和体重增加，低血糖常见的症状有心慌、手抖、抽搐、出汗、饥饿感、神志改变、四肢无力、认知障碍、嗜睡、昏迷等。预防低血糖应做到：
- 用药从小剂量开始，缓慢增加剂量，在医生指导下调整用药剂量，不要自行更改剂量。
- 定时定量进餐，用餐量减少，降糖药物也应减量。
- 如运动量增加，应额外增加食物摄入。
- 严格杜绝酗酒，避免空腹饮酒。进行自我血糖监测，避免过于严格控制血糖。
如果出现低血糖，应立即补充15g葡萄糖或含糖食物，推荐两块方糖、一大勺蜂蜜，半杯果汁或一杯脱脂牛奶，这些食物可快速纠正低血糖，吃完后15分钟再测血糖，如血糖没有恢复正常，应再吃以上推荐食物，15分钟后再测血糖，直到血糖恢复正常为止。
另外，体重增加可加剧胰岛素抵抗，使血糖难以得到有效控制，每天可进行规律的运动，减轻并保持体重，改善胰岛素抵抗，推荐进行中等强度的有氧运动，于餐后2小时进行，推荐的运动有：健步走、慢跑、游泳、骑自行车、打太极拳等，每周进行5天，每天至少30分钟。
总之，二甲双胍和格列美脲是临床上常用的口服降糖药，各有特点，联合应用具有协同降糖作用，二甲双胍常见胃肠道反应，罕见乳酸酸中毒，格列美脲常见低血糖和体重增加等副作用，这些都是药物常见的不良反应，不能称之为“危害”，这些不良反应可通过有效的方式来预防和缓解。
参考文献：
二甲双胍片说明书
格列美脲片说明书
中国2型糖尿病防治指南（2013年版）
二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）
哪个牌子的格列美脲好
格列美脲是国内外糖尿病指南一致推荐的一线口服降糖药，属于磺脲类胰岛素促泌剂，其降糖作用机制为通过刺激胰岛β细胞，促进胰岛素释放，达到降低血糖的目的，可有效降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白。此外，格列美脲还可增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝脏葡萄糖的输出，促进葡萄糖的代谢，从而增强降糖作用，长期服用可显著降低糖尿病微血管病变和大血管病变的风险。格列美脲还有葡萄糖依赖性特点，当血液中葡萄糖升高时，才促进胰岛素分泌，因此，不易引起低血糖和体重增加等不良反应，在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
目前，我们在临床上使用的格列美脲主要有原研药和仿制药，提到原研药，我们先要介绍一个“专利药”的概念，所谓专利药，就是最早研发成功，最先提出专利申请，并获得专利保护的商品名药品，药品生产企业可以为专利药设置17到20年的专利保护期，在专利保护期内，其他药品生产企业不能生产和销售，赛诺菲安万特制药公司研发的格列美脲片（商品名为亚莫利）就是专利药，当其过了专利保护期，由赛诺菲安万特制药公司生产的格列美脲片就被称为原研药，这时其他的药品生产企业才能进行仿制，仿制出的格列美脲片就被称为仿制药。
从2016年开始，在国家的大力倡导下，我国的仿制药开始大规模的进行一致性评价，一致性评价要求以原研药作为参比制剂，仿制药不仅在质量上要达到原研药的标准，还要进行生物等效性试验，即证明其疗效也与原研药相近，甚至相同，通过一致性评价的仿制药表明其在质量和疗效上与原研药没有差别，可以替代使用。目前，临床上通过一致性评价的格列美脲片的药品生产企业有：北路药业（商品名迪北）、江苏万邦生化（商品名万苏平）、广州海瑞药业（商品名佑苏）、重庆康刻尔药业（商品名力贻苹）和山东新华制药（商品名佳和洛），因此，作为药师，我推荐原研药亚莫利以及上述通过一致性评价的仿制药格列美脲片，这些药品无论是品质还是疗效，都值得信赖。
总之，格列美脲是目前临床上常用的一线降糖药，有原研药和仿制药之分，通过一致性评价的仿制药无论质量还是疗效，都与原研药没有差别，可以替代原研药应用于临床，作为药师，我推荐亚莫利、迪北、万苏平、佑苏、力贻苹、佳和洛等品牌的格列美脲片。
参考文献：
格列美脲片说明书
关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（2016，国务院）
